Vsak prvi - odvisnik
Endorfini, endokanabinoidi in druge notranje užitke človeka
V ozadju fitnes buma se vedno pogosteje uporablja izraz "endorfini se sproščajo med tekom - hormoni sreče, naša notranja zdravila". Pravzaprav ni. Prvič, pri tekanju se ne proizvajajo samo endorfini, ampak tudi endogeni kanabinoidi, kar je bilo odkrito v nedavni nevrobiološki študiji. Drugič, endorfini niso hormoni. Tretjič, čeprav struktura molekule endorfina resnično spominja na "prave" droge, kot so morfij in heroin, njihov narkotični učinek ni dokazan..
Vse je povezano
Množična zavest počasi sprejema idejo, da čustva obvladujejo nevidne snovi, ki jih izločajo enako nevidne (s prostim očesom) možganske celice in nekaj okoli njih. Dopamin je molekula užitka, oksitocin je hormon navezanosti in tako naprej. Dejansko je slika veliko bolj zapletena. Prvič, nevrotransmiterji in hormoni so še vedno različne stvari. Prvi se odlikujejo z nekaterimi nevroni in prenašajo na druge preko posebnega stika celic - sinapse. Sinapse se lahko oblikujejo bodisi z dvema nevronima, bodisi z nevronom in mišično celico. Toda drugi - hormoni - najprej pridejo v kri in šele nato v ciljne celice (ki niso obvezne biti nevroni ali mišične celice). Ti cilji se lahko nahajajo kjerkoli v telesu..
Skoraj nikoli ne vidimo čistega učinka enega samega nevrotransmiterja in za to obstaja več razlogov. Prvič, učinek nevrotransmiterja na določeno celico je odvisen od tega, katere receptorje (posebne proteinske molekule, ki se lahko fizično ali kemično vežejo na nevrotransmiter in spremenijo svoje lastnosti kot odgovor na nastanek te vezi) na površini te celice. Za skoraj vsak nevrotransmiter obstaja več vrst receptorjev. Aktivacija različnih tipov receptorjev na različne načine vpliva na fiziologijo in vedenje organizma, kolikor so odzivi različnih celic na isti nevrotransmiter neposredno nasproti. Drugič, nevrotransmiterji lahko vplivajo ne le na "svoje" receptorje, ampak tudi na "tuje", tako da dvigujejo ali znižujejo občutljivost slednjih. Nazadnje, večina celic ima receptorje za več nevrotransmiterjev naenkrat..
Euforija tekača
To načelo je pogosto pozabljeno. Primer za to je zgodba tekača: evangelijska zgodba: stanje, v katerem se ljudje, ki so tekli ali preplavali precej razdalje, po treningu počutijo srečnejše in mirnejše. Nekdo med "tekaško evforijo" zmanjša občutljivost, nekateri celo čutijo, da je njihova zavest skoraj ločena od telesa..
Tako se je v začetku septembra 2015 v časopisu Proceedings Nacionalne akademije znanosti (PNAS) pojavil članek, ki je pokazal, da miši, ki tečejo na kolesu, postanejo mirnejši in manj dovzetni za bolečine, in ta učinek je posledica aktivacijo endokanabinoidnih receptorjev. Endokanabinoidi so po sestavi in delovanju podobni aktivnim sestavinam marihuane, ki jih proizvajajo le možganski nevroni, zato endo predpona. In sedacija in anestezija sta samo dve od tekača evforije..
Tiskovne agencije so v PNAS-u omenile članek, ker naj bi navajal novo dejstvo: »tekačeva evforija« ni posledica delovanja endogenih opiatov (med njimi so endorfini - endogeni morfini, ki jih proizvajajo možganske celice in so podobni morfiju in heroinu) kako so mislili pred nekaj desetletji in delovanje endogenih kanabinoidov.
Poiščite 2015 lahko vpliva na razvoj farmakologije, če ne za nekaj okoliščin. Prvič, dejstvo, da so endokanabinoidi vpleteni v ustvarjanje "euforije tekača", so znanstveniki že poročali. Drugič, kanabinoidi in opiati povzročajo povišanje razpoloženja in praga bolečine po telesni aktivnosti, in po besedah novinarjev se je izkazalo, da deluje samo ena stvar. Pravzaprav je med "notranjimi zdravili" delitev dela na nek način: endogeni opiati v bistvu zmanjšujejo bolečine v mišicah, ki so se pojavile po vadbi, in endogeni kanabinoidi zmanjšujejo anksioznost. Glede na to, da je bila obravnavana študija izvedena na miših in ne na ljudeh, po treningu nismo uspeli oceniti občutka sreče: ne moremo zanesljivo oceniti stopnje sreče pri glodalcih..
Endogeni opiati: droge ali ne?
Z razumevanjem opredelimo, kaj je droga. WHO meni, da je "kemično sredstvo, ki povzroča stupor, komo ali neobčutljivost na bolečino." V tem smislu se lahko endogeni opiati ujemajo z opredelitvijo zdravila, ker je glavni namen njihovega delovanja v telesu zmanjšati občutek bolečine..
Pogledamo še naprej. Ruska opredelitev: "Narkotična zdravila - snovi sintetičnega ali naravnega izvora, zdravila, rastline, vključene v Seznam prepovedanih drog, psihotropnih snovi in njihovih predhodnih sestavin, ki so predmet nadzora v Ruski federaciji, v skladu z zakonodajo Ruske federacije, mednarodnimi pogodbami Ruske federacije, vključno z 1961 Enotna konvencija o mamilih. Beta endorfini in drugi endogeni opiati niso navedeni..
No, če brez zdravil, je droga vsaka snov, ki spremeni vedenje in razpoloženje in od katere oseba postane odvisna. Začnimo s spremembo vedenja. Učinek evforije se pripisuje endorfinom, vendar se kaže tudi v jemanju velikih odmerkov morfina in heroina, ki ne pripadajo endorfinom, ampak so le podobni strukturi. Toda neposredna povezava endorfinov in občutki sreče pri ljudeh še niso dokazani. Poleg tega dolgotrajne študije na podganah in ljudeh kažejo, da morfin in eden najpogostejših endorfinov - beta-endorfin v podobnem odmerku različno vplivata na telo..
Na primer, v študiji treh rakavih bolnikov in dveh bolnikov po devetih dneh abstinence od metadona je bila na primer 1977. intravensko injicirana beta-endorfina ali morfij ali preprosto fiziološka raztopina. Čeprav niti subjekti niti tisti, ki so sledili svojemu vedenju po injekcijah, niso vedeli, katera od treh snovi v brizgalkah so učinki morfina in beta-endorfina zlahka razločljivi. Moram reči, da je vsem, ki so jemali beta-endorfin, postalo lažje: nekateri so imeli bolečine, drugi pa so nekaj časa prenehali doživljati simptome odtegnitve. Ti in novejši rezultati kažejo, da se lahko beta-endorfin teoretično uporabi kot analgetik, zlasti ker ni opaznih stranskih učinkov..
V drugem delu, ki je bilo opravljeno na podganah, je bilo dokazano, da beta-endorfin in morfij ne spreminjata vedenja samcev podgan na enak način. Eksperimentalne živali so bile uvedene bodisi na žensko, pripravljeno na paritev, bodisi na emaskuliranega moškega. V prvem primeru moški, ne da bi bili pod vplivom snovi, kažejo na spolno vedenje, v drugem pa na socialno. Torej je intravensko dajanje 0,5-1 miligrama morfina povzročilo, da so testni subjekti pozabili na parjenje in komunikacijo, uvedba enake količine beta-endorfina pa je povečala željo po interakciji s kastriranim moškim in zmanjšanim zanimanjem za žensko. Zaradi tega so avtorji domnevali, da morfij in beta-endorfin delujeta bodisi na različnih vrstah receptorjev bodisi na različnih delih možganov. Ta sum se potrdi v poznejših študijah..
Ali se pojavlja odvisnost?
Glede odvisnosti od beta-endorfina in drugih endogenih opiatov ga nihče ni preučil (in ga ni ustvaril). Večina raziskovalcev je uvedla beta-endorfin za živali, ki so že sedele na morfij. Beta-endorfin je takšnim živalim olajšal pojav odtegnitvenega sindroma, vendar je bilo odvisno - nemogoče je reči: praviloma je bil ta endogeni opiat apliciran enkrat ali dvakrat. No, da se naučimo odvisnosti, moramo pokazati, kaj se bo zgodilo z organizmom, ki je prenehal prejemati redne odmerke endogenih opiatov. Tega organizma je težko najti, saj se običajno proizvajajo vsi opiati. Seveda lahko začasno "izključite" enega ali več genov, ki so odgovorni za proizvodnjo beta-endorfina in podobnih snovi. Težava je v tem, da se beta endorfin ne sintetizira iz nič, temveč se "odmakne" od ene velike beljakovine, druge "fragmente" pa vplivajo tudi na fiziologijo in vedenje. Če blokiramo tvorbo beta-endorfina, bomo samodejno prekinili proizvodnjo več pomembnejših molekul. Izkazalo se je, da v tem primeru ne bo mogoče pogledati čistega "učinka odpovedi" beta-endorfina..
Druga možnost je blokirati delo receptorjev, ki zaznavajo opiate. Tovrstne študije so bile izvedene, vendar se ti receptorji odzivajo tako na morfij kot na beta-endorfin, zato ni mogoče trditi, da so učinki, ki so jih dobili (odsotnost anestetičnega učinka morfina, povečana občutljivost na bolečino in imunost na druga zdravila), posledica le "odpovedi" endorfinov..
Na splošno endogenih opiatov ni mogoče v celoti odstraniti iz telesa, za razliko od dejanskih opioidnih zdravil. Lahko pa počakate, da se vsebnost beta-endorfina v krvi sam zmanjša. To je mogoče pri tistih organizmih, pri katerih se fiziologija ciklično spreminja pri ženskah. Pri 14 preiskovancih so vsebnost beta-endorfinov v krvi merili vsak dan od sedmega dne menstrualnega cikla do dvaindvajsetega. Izkazalo se je, da čim bližje začetku menstruacije, nižja je koncentracija tega endogenega opiata v krvi. Bolj ko je padel nivo beta-endorfina, bolj je bil izrazit predmenstrualni sindrom pri ženskah. Morda endogeni sindrom odtegnitve opiatov še vedno obstaja..
Endorfin pomaga alkoholizmu
Kljub temu endogeni opiati sodelujejo pri oblikovanju odvisnosti. Samo odvisnost ne bo odvisna od njih, temveč od drugih snovi, kot so hrana in alkohol. Na primer, če povzročite stres pri podganah, ki nekaj dni zapored potegne konico repa z določeno frekvenco, bo to »stisnilo« ta stres - pod pogojem, da je seveda dovolj hrane. Če deset dni po začetku stresa živali dobijo blokator opiatnih receptorjev, se bo obnašal, kot da bi pred kratkim prenehal jemati morfij. In pitje poveča sproščanje endogenih opiatov v možganih. To še posebej velja za utrujene alkoholike. Očitno je, da različna dovzetnost endorfina za alkohol določa, kdo je odvisen od slednjega in kdo bo pijal samo na počitnice..
Izgovorite pravilno
Torej se izkaže, da imamo zaradi premalo endogenih opiatov premalo dokazov. Prav tako jih ne smemo imenovati hormoni veselja in sreče: hormoni so malo iz druge opere, pojavnost radosti in sreče iz endogenih opiatov pa je treba še najti in dokazati. Zdaj je bolj primerno, da endogene opiate dojemamo kot drugo vrsto nevrotransmiterja, kot je glutamat - le nekoliko močnejši..